【期刊导读】生长激素联合促性腺激素释放激素类似物治疗小于胎龄儿可显著改善成年身高：在巴西人群中的研究结果

编者按

世界卫生组织（WHO）最初将小于胎龄儿（SGA）定义为出生体重低于同胎龄第10百分位（即-1.28标准差评分，SDS）的儿童，这一标准因体重测量的临床可操作性而被广泛采用。然而随着对SGA儿童远期健康结局研究的深入，国际儿科内分泌学会首次达成共识：将出生体重或身长中任一项低于同性别、同胎龄-2 SDS作为SGA的核心诊断标准。

既往研究证实，生长激素（GH）治疗可有效改善SGA儿童的成年身高，但治疗时机、疗效影响因素及不同国家SGA儿童的差异仍需深入探讨。近期巴西学者发表于Archives of Endocrinology Metabolism的回顾性研究，首次在巴西人群中评估了SGA儿童经GH治疗的成年身高结局，结果显示GH显著改善SGA儿童的成年身高，可接近遗传靶身高。此外，骨龄延迟患者呈现更优生长应答，治疗首年身高或生长速率增量越大者获益更为显著。

研究方法

这是一项单中心、回顾性、队列研究，纳入1993-2010年期间在巴西南部一个三级公共卫生中心随访的SGA患者。

1.主要入组标准

SGA定义：出生体重或身长<-1.28 SDS（10th百分位）

4岁前未实现追赶生长，呈持续矮小状态（身高＜-2 SDS）

GH治疗≥12个月且有成年身高记录

2.分组

Group A：出生体重/身长<-2.0 SDS（n=19）

Group B：出生体重/身长-1.28~-2.0 SDS（n=5）

3.治疗方案

GH起始剂量为0.05 mg/kg/day，后续根据临床反应调整

对于青春期启动后开始治疗且在青春期启动时预测成年身高（AH）< -2.0 SDS不良者，加用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

表1 基线及生长激素治疗期间的患者特征

研究结果

入组患者的基础特征 

本研究纳入的24例SGA患儿呈现以下关键生物学特征（表1）：

人口学分布：男性占比58.3%（14/24），女性41.7%（10/24），男女治疗起始年龄无显著差异（10.1±2.4岁 vs 10.6±2.8岁，p=0.62）；

出生参数：平均胎龄38.0周（范围33.0-40.0），其中早产儿占25.0%（6/24，胎龄33-36周）；出生体重SDS 为-1.3±0.9（范围-3.2至-0.2），身长SDS为 -2.4±0.7（范围-4.1至-1.3）； 

遗传背景：目标身高SDS为 -1.3±0.9；54.1%（13/24）患儿父母存在身材矮小（至少一方身高<-2.0 SDS）；

联合用药情况：75.0%（18/24）联用GnRHa（中位疗程18.4月）

总体疗效：GH显著改善成年身高，接近遗传靶身高 

身高SDS变化：总体上，入组患者的治疗前身高SDS为-2.6±0.4，治疗后的成年身高SDS提升至-1.5±0.7（p<0.001），男性和女性分别为-1.6±0.7（在16.9±0.8岁获得）和-1.4±0.6（在15.5±0.8岁获得）；

遗传靶身高达成情况：治疗前身高SDS较靶身高低1.4±0.8，治疗后差距缩至0.3 SDS（p=0.3）；

亚组对比：Group A与Group B的成年身高SDS无显著差异（-1.6±0.7 vs. -1.3±0.1, p=0.47）（表1）

图1 从出生到成年的身高变化

（备注：*p = 0.001. **p = 0.01. ***p < 0.001）

骨龄延迟患者呈现更优生长应答 

5例（20.8%）患者在治疗前存在骨龄（BA）延迟（<-2.0 SDS），且治疗前的生长速率也明显落后于BA未延迟患者（-2.3 vs. -0.6; p = 0.01），但最终的身高SDS增量明显更高（1.7 vs 0.9, p=0.01），但出生身长/体重、遗传靶身高、治疗前身高SDS、GH峰值、青春期启动年龄、治疗时间和成年身高两者无显著差异。

疗效预测因子：首年生长反应至关重要 

治疗第一年的身高SDS增量和总身高SDS增量呈强正相关（r=0.51, p=0.01）；

治疗第一年的生长速率增量和总身高SDS增量（r=0.43, p=0.03），及和遗传靶身高与成年身高的差值（r=0.52, p=0.01）均呈正相关；

其他因素：出生参数、遗传靶身高、治疗持续时间与最终疗效无显著关联

图2 与生长激素治疗反应相关的变量

研究结论

本研究表明，经GH治疗后，SGA患者的成年身高SDS显著改善，且治疗首年身高或生长速率增量越大者获益更为显著。尽管样本量有限，但无论采用出生体重/身长<10th百分位（<-1.28 SDS）还是<?2.0 SDS的SGA定义标准，结果均显示一致性。这提示，对于出生参数介于-1.28至-2.0 SDS之间、且未能实现充分追赶生长的矮身材儿童，也应考虑GH干预。值得注意的是，目前GH治疗在巴西尚未实现全国普及，且本队列中治疗启动时机欠佳（平均10.3岁），主要归因于向儿科内分泌中心转诊的延迟。

参考文献：

Pinto L E C, Pereira R M, Cardoso-Demartini A D A, et al. Adult height of children born small for gestational age treated with growth hormone and gonadotropin-releasing hormone analogs in southern brazil[J]. Archives of Endocrinology and Metabolism, 2025, 69: 1–9. DOI:10.20945/2359-4292-2023-0513.

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